Rapamycin er et immunsuppressivt lægemiddel, anti-kræft og anti-aldring

Beskrivelse

Rapamycin er et makrolidantibiotikum, der strukturelt ligner procofol (FK506), men har en meget anden immunsuppressiv mekanisme. FK506 inhiberer spredning af T-lymfocytter fra G0-fase til G1-fase, mens RAPA blokerer signalering gennem forskellige cytokinreceptorer og blokerer progressionen af ​​T-lymfocytter og andre celler fra G1-fase til S-fase, sammenlignet med FK506, kan RAPA blokere calciumafhængige og calciumafhængige signaleringsveje af T og B lymphocyt. University of Chicago medicinske forskere bruger kommercielt tilgængelige orale rapamycin -tabletter plus grapefrugtjuice til behandling af melanom, en almindelig ondartet tumorsygdom i Europa og USA, hvilket i høj grad kan forbedre anticancereffekten af ​​andre kemoterapi -lægemidler og derved forlænge overlevelsen af ​​patienternes tid. Undersøgelser har vist, at rapamycin let nedbrydes af enzymer efter indgang til fordøjelseskanalen, og grapefrugtjuice indeholder en stor mængde furanocoumariner, som kan hæmme den destruktive virkning af fordøjelseskansezymer på rapamycin. Kan forbedre biotilgængeligheden af ​​rapamycin. Det siges, at de tidligste hollandske læger har opdaget, at grapefrugtjuice har virkningen af ​​at forbedre den mundtlige absorption af shanming, og nu har læger i europæiske og amerikanske lande anvendt den til rapamycinpræparater.

I de senere år har undersøgelser fundet, at målet for rapamycin (mTOR) er en intracellulær kinase, og abnormiteten af ​​dens ledningsvej kan fremkalde en række forskellige sygdomme. Som en målrettet inhibitor af mTOR kan rapamycin behandle tumorer, der er tæt knyttet til denne vej, herunder nyrecancer, lymfom, lungekræft, leverkræft, brystkræft, neuroendokrin kræft og gastrisk kræft. Især ved behandling af to sjældne sygdomme, LAM (lymfangiomyomatose) og TSC (tuberøs sklerose), er effekten mere åbenlyst, og LAM og TSC kan også betragtes som tumorsygdomme til en vis grad.

Bivirkning

Rapamycin (RAPA) har lignende bivirkninger som FK506. I et stort antal kliniske forsøg viste det sig, at dets bivirkninger var dosisafhængige og reversible, og RAPA ved terapeutiske doser har ikke vist sig at have signifikant nefrotoksicitet og ingen tandkødshyperplasi. De vigtigste giftige og bivirkninger inkluderer: hovedpine, kvalme, svimmelhed, næseblod og ledssmerter. Laboratorie abnormiteter inkluderer: thrombocytopeni, leukopeni, lavt hæmoglobin, hypertriglyceridæmi, hypercholesterolæmi, hyperglykæmi, forhøjede leverenzymer (sgot, sgpt), forhøjet lactatdehydrogenase, hypokalæmi, hypomagnesemia, osv. Eyelid edema -laktat dehydrogenase, hypokalæmi, hypomagnesemia, osv. Eyelid edema erdema varehydrogenase, hypokalæmia, hypomagnesemia Administration og årsagen til lavere plasma-fosfatniveauer menes at være langvarig phosphatudskillelse fra den transplanterede nyre ved RAPA-baseret immunsuppressiv terapi. Som andre immunsuppressiva har RAPA en øget chance for infektion med en rapporteret tendens til især at øge lungebetændelse, men forekomsten af ​​andre opportunistiske infektioner er ikke signifikant forskellig fra CSA.