Caspofungin til svampedræbende infektioner
Produktdetaljer
| Navn | Caspofungin |
| CAS-nummer | 162808-62-0 |
| Molekylformel | C52H88N10O15 |
| Molekylvægt | 1093,31 |
| EINECS-nummer | 1806241-263-5 |
| Kogepunkt | 1408,1±65,0 °C (forudsagt) |
| Tæthed | 1,36 ± 0,1 g/cm3 (forudsagt) |
| Syrekoefficient | (pKa) 9,86 ± 0,26 (Forudsagt) |
Synonymer
CS-1171;Caspofungin;CASPOFUNGIN;CASPORFUNGIN;PneuMocandinB0,1-[(4R,5S)-5-[(2-aMinoethyl)aMino]-N2-(10,12-dimethyl-1-oxotetradecyl)-4-hydroxy-L-ornithin]-5-[(3R)-3-hydroxy-L-ornithin]-;CaspofunginMK-0991;Aids058650;Aids-058650
Kemiske egenskaber
Caspofungin var den første echinocandin, der blev godkendt til behandling af invasive svampeinfektioner. In vitro- og in vivo-forsøg bekræftede, at caspofungin har god antibakteriel aktivitet mod vigtige opportunistiske patogener - Candida og Aspergillus. Caspofungin kan sprænge cellevæggen ved at hæmme syntesen af 1,3-β-glucan. Klinisk har caspofungin en god effekt på behandlingen af forskellige candidiasis og aspergillose.
Effekt
(1,3)-D-glucansyntase er en nøglekomponent i svampecellevægssyntese, og caspofungin kan udøve en svampedræbende effekt ved ikke-kompetitivt at hæmme dette enzym. Efter intravenøs administration falder plasmakoncentrationen af lægemidlet hurtigt på grund af vævsdistribution, efterfulgt af en gradvis genfrigivelse af lægemidlet fra vævet. Metabolismen af caspofungin steg med stigende dosis og var dosisrelateret i tiden til steady state med flere doser. For at opnå effektive terapeutiske niveauer og undgå lægemiddelakkumulering bør der derfor administreres en første loadingdosis efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis. Når cytokrom p4503A4-induktorer anvendes samtidig, såsom rifampicin, carbamazepin, dexamethason, phenytoin osv., anbefales det at øge vedligeholdelsesdosis af caspofungin.
Indikationer
FDA-godkendte indikationer for caspofungin omfatter: 1. Feber med neutropeni: defineret som: feber >38°C med absolut neutrofiltal (ANC) ≤500/ml, eller med ANC ≤1000/ml, og det forudsiges, at det kan reduceres til under 500/ml. Ifølge anbefalingen fra Infectious Diseases Society of America (IDSA) anbefales det stadig, at højrisikopatienter anvender empirisk svampedræbende behandling, herunder caspofungin og andre svampedræbende lægemidler, selvom patienter med vedvarende feber og neutropeni er blevet behandlet med bredspektrede antibiotika. 2. Invasiv candidiasis: IDSA anbefaler echinocandiner (såsom caspofungin) som det foretrukne lægemiddel mod candidæmi. Det kan også bruges til at behandle intraabdominale abscesser, peritonitis og brystinfektioner forårsaget af Candida-infektion. 3. Esophageal candidiasis: Caspofungin kan bruges til at behandle øsofageal candidiasis hos patienter med refraktær eller intolerance over for andre behandlinger. Adskillige undersøgelser har vist, at den terapeutiske effekt af caspofungin er sammenlignelig med fluconazols. 4. Invasiv aspergillose: Caspofungin er godkendt til behandling af invasiv aspergillose hos patienter med intolerance, resistens og ineffektivitet over for det primære svampedræbende lægemiddel, voriconazol. Echinocandin anbefales dog ikke som førstelinjebehandling.
