Vardenafil Dihydrochloride Treating erektil dysfunktion 224785-91-5

Farmakologisk handling
Dette lægemiddel er en phosphodiesterase type 5 (PDE5) -inhibitor. Oral administration af dette lægemiddel kan effektivt forbedre erektionens kvalitet og varighed og forbedre succesraten for seksuelt liv hos mandlige patienter med erektil dysfunktion. Initiering og vedligeholdelse af penile erektion er relateret til afslapning af cavernosal glatte muskelceller, og cyklisk guanosinmonophosphat (CGMP) er en mægler af afslapning af cavernosal glatte muskelceller. Dette lægemiddel forhindrer nedbrydning af CGMP ved at hæmme phosphodiesterase type 5 og derved forårsage akkumulering af CGMP, lempelsen af ​​corpus cavernosums glatte muskel og opførelsen af ​​penis. Sammenlignet med phosphodiesterase -isozymer 1, 2, 3, 4 og 6 har dette lægemiddel høj selektivitet for type 5 phosphodiesterase. Nogle data viser, at dens selektivitet og hæmmende virkning på phosphodiesterase type 5 er bedre end andre phosphodiesterase type 5 -hæmmere. Type phosphodiesteraseinhibitorer er få.

Medicinske egenskaber og applikationer

1.. Når det bruges sammen med CYP 3A4-hæmmere (såsom ritonavir, indinavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol, erythromycin osv.), Kan det hæmme metabolismen af ​​dette lægemiddel i leveren, det øger plasma-koncentrationen, udbredte, at det er halvdelen af ​​hukletelivet og øger uoverensstemmelsen af ​​at få reaktionerne i sådan Ændringer, hovedpine, ansigtsskylning, priapisme). Dette lægemiddel bør undgås i kombination med ritonavir og indinavir. Når den anvendes i kombination med erythromycin, ketoconazol og itraconazol, bør den maksimale dosis af dette lægemiddel ikke overstige 5 mg, og dosis af ketoconazol og itraconazol bør ikke overstige 200 mg.
2. patienter, der tager nitrater eller modtager nitrogenoxiddonorterapi, bør undgå at bruge dette lægemiddel i kombination. Dens virkningsmekanisme er at øgeKoncentration af CGMP, hvilket resulterer i forbedret antihypertensiv effekt og øget hjerterytme. Når det bruges sammen med a-receptorblokkere, kan det forbedre den antihypertensive effekt og føre til hypotension. Derfor er brugen af ​​dette lægemiddel forbudt for dem, der bruger a-receptorblokkere. En medium fedtindhold (30% af fedtkalorier) havde ingen signifikant effekt på farmakokinetikken for en enkelt oral dosis på 20 mg af dette lægemiddel, og en fedtfattig diæt (mere end 55% af fedtkalorier) kunne forlænge spidstidspunktet for dette lægemiddel og reducere blodkoncentrationen af ​​dette lægemiddel, toppen er ca. 18%.

Farmakokinetik
Det absorberes hurtigt efter oral administration, den absolutte biotilgængelighed af oral tablet er 15%, og den gennemsnitlige tid til top er 1 timer (0,5-2 timer). Oral opløsning 10 mg eller 20 mg, den gennemsnitlige spidstid er 0,9 timer og 0,7 timer, den gennemsnitlige topplasmakoncentration er henholdsvis 9 ug/L og 21 ug/L, og varigheden af ​​lægemiddeleffekten kan nå 1 timer. Proteinbindingshastigheden for dette lægemiddel er ca. 95%. 1,5 timer efter en enkelt oral dosis på 20 mg er lægemiddelindholdet i sæd 0,00018% af dosis. Lægemidlet metaboliseres hovedsageligt i leveren ved cytochrome P450 (CYP) 3A4, og et lille beløb metaboliseres af CYP 3A5 og CYP 2C9 isoenzymer. Den vigtigste metabolit er M1 dannet af deethyleringen af ​​piperazinstrukturen af ​​dette lægemiddel. M1 har også effekten af ​​at hæmme phosphodiesterase 5 (ca. 7% af den samlede effektivitet), og dens blodkoncentration er ca. 26% af moderblodkoncentrationen. , og kan metaboliseres yderligere. Udskillelsesgraden for medikamenter i form af metabolitter i fæces og urin er ca. 91% til 95% og 2% til 6%. Den samlede godkendelsesgrad er 56 L i timen, og halveringstiden for moderforbindelsen og M1 er begge ca. 4 til 5 timer.