Vardenafildihydrochlorid Behandling af erektil dysfunktion 224785-91-5

Farmakologisk virkning
Dette lægemiddel er en fosfodiesterase type 5 (PDE5) hæmmer. Oral administration af dette lægemiddel kan effektivt forbedre kvaliteten og varigheden af ​​erektion og forbedre succesraten for seksuelt liv hos mandlige patienter med erektil dysfunktion. Initiering og vedligeholdelse af penile erektion er relateret til afslapning af kavernosale glatte muskelceller, og cyklisk guanosinmonofosfat (cGMP) er en mediator af afslapning af kavernosale glatte muskelceller. Dette lægemiddel forhindrer nedbrydningen af ​​cGMP ved at hæmme fosfodiesterase type 5, hvorved der opstår akkumulering af cGMP, afslapning af den glatte muskulatur i corpus cavernosum og erektion af penis. Sammenlignet med fosfodiesterase-isozymerne 1, 2, 3, 4 og 6 har dette lægemiddel høj selektivitet for type 5 fosfodiesterase. Nogle data viser, at dets selektivitet og hæmmende effekt på fosfodiesterase type 5 er bedre end andre fosfodiesterase type 5 hæmmere. Type fosfodiesterasehæmmere er få.

Medicinske egenskaber og anvendelser

1. Når det anvendes sammen med CYP 3A4-hæmmere (såsom ritonavir, indinavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol, erythromycin osv.) kan det hæmme metabolismen af ​​dette lægemiddel i leveren, øge plasmakoncentrationen, forlænge halveringstiden og øge forekomsten af ​​bivirkninger (såsom hypotension, synsforandringer, hovedpine, ansigtsrødmen, priapisme). Dette lægemiddel bør undgås i kombination med ritonavir og indinavir. Når det anvendes i kombination med erythromycin, ketoconazol og itraconazol, bør den maksimale dosis af dette lægemiddel ikke overstige 5 mg, og dosis af ketoconazol og itraconazol bør ikke overstige 200 mg.
2. Patienter, der tager nitrater eller modtager nitrogenoxid-donorbehandling, bør undgå at bruge dette lægemiddel i kombination. Dets virkningsmekanisme er yderligere at øgekoncentrationen af ​​cGMP, hvilket resulterer i en forbedret antihypertensive effekt og øget hjertefrekvens. Når det bruges sammen med α-receptorblokkere, kan det forstærke den antihypertensive effekt og føre til hypotension. Derfor er brugen af ​​dette lægemiddel forbudt for dem, der bruger α-receptorblokkere. En kost med et medium fedtindhold (30 % fedtkalorier) havde ingen signifikant effekt på farmakokinetikken af ​​en enkelt oral dosis på 20 mg af dette lægemiddel, og en fedtrig kost (mere end 55 % fedtkalorier) kan forlænge peak-tiden for dette lægemiddel og reducere blodkoncentrationen af ​​dette lægemiddel. Peak-tiden er omkring 18 %.

Farmakokinetik
Det absorberes hurtigt efter oral administration, den absolutte biotilgængelighed af orale tabletter er 15%, og den gennemsnitlige tid til peak er 1 time (0,5-2 timer). Oral opløsning på 10 mg eller 20 mg har en gennemsnitlig peak-tid på 0,9 timer og 0,7 timer, den gennemsnitlige peak-plasmakoncentration er henholdsvis 9 µg/L og 21 µg/L, og lægemidlets effektvarighed kan nå op på 1 time. Proteinbindingshastigheden for dette lægemiddel er omkring 95%. 1,5 timer efter en enkelt oral dosis på 20 mg er lægemiddelindholdet i sæd 0,00018% af dosis. Lægemidlet metaboliseres hovedsageligt i leveren af ​​cytochrom P450 (CYP) 3A4, og en lille mængde metaboliseres af CYP 3A5- og CYP 2C9-isoenzymer. Hovedmetabolitten er M1, der dannes ved deethylering af lægemidlets piperazinstruktur. M1 har også den effekt, at den hæmmer fosfodiesterase 5 (ca. 7% af den samlede effekt), og dens blodkoncentration er ca. 26% af den oprindelige blodkoncentration og kan metaboliseres yderligere. Udskillelsesraterne for lægemidler i form af metabolitter i afføring og urin er henholdsvis ca. 91% til 95% og 2% til 6%. Den samlede clearancehastighed er 56 l i timen, og halveringstiderne for både den oprindelige forbindelse og M1 er ca. 4 til 5 timer.