Etelcalcetid

Etelcalcetid API

Etelcalcetider en ny, syntetiskcalcimimetisk peptidgodkendt til behandling afsekundær hyperparatyreoidisme (SHPT)hos voksne patienter medkronisk nyresygdom (CKD)modtagerhæmodialyseSHPT er en almindelig og alvorlig komplikation ved nyresygdom i slutstadiet, forårsaget af forstyrrelser i calcium-, fosfor- og D-vitaminmetabolismen. Vedvarende forhøjetparathyroidhormon (PTH)kan føre tilrenal osteodystrofi, vaskulær forkalkning, hjerte-kar-sygdomme og øget dødelighed.

Etelcalcetid tilbyder enmålrettet, ikke-kirurgisk mulighedtil at kontrollere PTH-niveauer hos dialysepatienter, hvilket repræsenterer et andengenerations calcimimetikum medtydelige fordelefrem for orale behandlinger som cinacalcet.

Virkningsmekanisme

Etelcalcetid er etsyntetisk peptidagonistafcalcium-sensing receptor (CaSR), placeret på overfladen af ​​biskjoldbruskkirtelceller. Det efterligner virkningen af ​​ekstracellulært calcium ved allosterisk at aktivere CaSR, hvorved:

• Undertrykkelse af sekretion af parathyroidhormon (PTH)

• Reduktion af serumcalcium- og fosforkoncentrationer

• Forbedring af calcium-fosfat homøostase

• Reducerer risikoen for abnormiteter i knogleomsætningen og vaskulær forkalkning

I modsætning til orale calcimimetika administreres Etelcalcetidintravenøstefter hæmodialyse, hvilket forbedrer behandlingsadhærens og minimerer gastrointestinale bivirkninger.

Klinisk forskning og effekt

Etelcalcetid er blevet evalueret i flere kliniske fase 3-forsøg, herunderto centrale randomiserede kontrollerede studierudgivet iThe LancetogNew England Journal of MedicineDisse studier involverede over 1000 hæmodialysepatienter med ukontrolleret SHPT.

Vigtige kliniske resultater omfatter:

• Statistisk signifikante reduktioner i PTH-niveauer(>30% hos et flertal af patienterne)

• Overlegen kontrol overserumfosfor og calciumfosfatprodukt (Ca × P)

• Større samlede biokemiske responsratersammenlignet med cinacalcet

• Bedre patientadhærenspå grund af intravenøs administration tre gange om ugen efter dialyse

• Reduktion i knogleomsætningsmarkører(f.eks. knoglespecifik alkalisk fosfatase)

Disse fordele understøtter etelcalcetid som enførstelinjeinjicerbart calcimimetikumtil håndtering af SHPT hos dialysepatienter.

API-fremstilling og kvalitet

VoresEtelcalcetid APIer fremstillet viafastfasepeptidsyntese (SPPS), hvilket sikrer højt udbytte, renhed og molekylær stabilitet. API'en:

• Overholder strengeGMP- og ICH Q7-standarder

• Er egnet til brug iinjicerbare lægemidler

• Undergår omfattende analytisk testning, herunder HPLC, resterende opløsningsmidler, tungmetaller og endotoksinniveauer

• Er tilgængelig ipilot- og kommerciel produktion

Terapeutisk potentiale og fordele

• Ikke-hormonel behandlingtil SHPT hos CKD-patienter i dialyse

• IV-rute sikrer overholdelse, især hos patienter med pillebelastning eller gastrointestinal intolerance

• Kan hjælpe med at reducerelangsigtede komplikationeraf mineral- og knoglesygdom (CKD-MBD)

• Kompatibel med fosfatbindere, D-vitaminanaloger og standard dialysebehandling