Hvad er PT-141?

Indikation (godkendt anvendelse): I 2019 godkendte FDA det til behandling af erhvervet, generaliseret hypoaktiv seksuel lystforstyrrelse (HSDD) hos præmenopausale kvinder, når tilstanden forårsager markant ubehag og ikke skyldes andre medicinske/psykiatriske tilstande eller lægemiddelbivirkninger.

Virkningsmekanisme
PT-141 er en melanocortinreceptoragonist (primært MC4-receptor), der modulerer seksuel lyst via centralnervesystemets signalveje.

I modsætning til PDE5-hæmmere (f.eks. sildenafil), som primært påvirker blodkarrene, virker PT-141 centralt for at påvirke seksuel motivation og ophidselse.

Farmakologi og dosering
Administration: Subkutan injektion efter behov (on demand).
Godkendt dosis: 1,75 mg subkutant

Farmakokinetik:
Tmax ≈ ~60 minutter
t½ ≈ 2–3 timer
Effekterne kan vare flere timer, i nogle rapporter op til ~16 timer.
Klinisk effekt (fase III-forsøg – RECONNECT, 24 uger, RCT'er)

Primære endepunkter:
Indeks for kvindelig seksuel funktion – begærsdomæne (FSFI-D)
Skala for seksuel nød hos kvinder (FSDS-DAO)
Nøgleresultater (samlede studier 301 + 302):
FSFI-D forbedring: +0,35 vs. placebo (P<0,001)
FSDS-DAO scorereduktion: −0,33 vs. placebo (P<0,001)
Andre endepunkter: Støttende resultater (scorer for seksuel funktion, patientrapporteret tilfredshed) viste en positiv tendens, men tilfredsstillende seksuelle hændelser (SSE'er) viste ikke altid ensartede signifikante forskelle.

Bivirkninger (hyppigst rapporteret i forsøg)
Almindelig (≥10%):
Kvalme (~30-40%; op til ~40% rapporteret i forsøg)
Rødmen (≥10%)
Hovedpine (≥10%)

Kardiovaskulære effekter:
Der blev observeret forbigående stigninger i blodtrykket og ændringer i hjertefrekvensen, som normalt forsvandt inden for et par timer.
Kontraindiceret eller anvendes med forsigtighed til patienter med ukontrolleret hypertension eller hjerte-kar-sygdom.
Lever: Sjældne rapporter om forbigående forhøjede leverenzymer; ekstremt sjældne tilfælde tyder på mulig akut leverskade, men ikke almindeligt.

Langsigtet sikkerhed (udvidet undersøgelse)
Et 52-ugers åbent forlængelsesstudie viste vedvarende forbedringer i lysten uden nye større sikkerhedssignaler.
Den langsigtede sikkerhedsprofil anses generelt for at være veltolereret, hvor de primære tolerabilitetsproblemer stadig er kortsigtede bivirkninger som kvalme.

Vigtige brugsnoter
Den godkendte population er begrænset: Kun for præmenopausale kvinder med erhvervet, generaliseret HSDD.
Ikke bredt godkendt til mænd (ED eller lavt begær hos mænd er fortsat under undersøgelse).
Sikkerhedsscreening er afgørende: Hypertension, hjerte-kar-sygdomme og leversygdomme bør vurderes inden ordination.

Hurtig dataoversigt
FDA-godkendelse: 2019 (Vyleesi).
Dosis: 1,75 mg subkutan injektion, efter behov.
PK: Tmax ~60 min; t½ 2-3 timer; virkninger op til ~16 timer.
Effektivitet (fase III, samlet):
FSFI-D: +0,35 (P<0,001)
FSDS-DAO: −0,33 (P<0,001)

Bivirkninger:
Kvalme: op til ~40%
Skylning: ≥10%
Hovedpine: ≥10%
Forbigående blodtrykstigninger observeret.

Sammenlignende tabel og graf (oversigt)