Baggrund
Inkretinbaserede terapier har længe været kendt for at forbedre begge deleblodglukosekontrologreduktion af kropsvægtTraditionelle inkretinlægemidler er primært rettet modGLP-1-receptor, mensTirzepatiderepræsenterer en ny generation af "twincretin"agenter — handler påbåde GIP (glukoseafhængig insulinotropisk polypeptid)ogGLP-1receptorer.
Denne dobbelte virkning har vist sig at forstærke metaboliske fordele og fremme større vægttab sammenlignet med GLP-1-agonister alene.
SURMOUNT-1-studiets design
OVERVINDING-1var enrandomiseret, dobbeltblindet, fase 3 klinisk forsøgudført på tværs af 119 steder i ni lande.
Deltagerne omfattede voksne, der var:
- Overvægtige(BMI ≥ 30), eller
- Overvægtig(BMI ≥ 27) med mindst én vægtrelateret komorbiditet (f.eks. hypertension, dyslipidæmi, søvnapnø eller hjerte-kar-sygdomme).
Personer med diabetes, nyligt brug af vægttabsmedicin eller tidligere fedmekirurgi blev ekskluderet.
Deltagerne blev tilfældigt tildelt til at modtage ugentlige injektioner af:
- Tirzepatid 5 mg, 10 mg, 15 mg, eller
- Placebo
Alle deltagere modtog også livsstilsvejledning:
- A kalorieunderskud på 500 kcal/dag
- Mindst150 minutters fysisk aktivitet om ugen
Behandlingen varede72 uger, inklusive en20-ugers dosisoptrappingsfaseefterfulgt af en 52-ugers vedligeholdelsesperiode.
Resultatoversigt
I alt2.359 deltagerevar tilmeldte.
Gennemsnitsalderen var44,9 år, 67,5% var kvinder, med et gennemsnitkropsvægt på 104,8 kgogBMI på 38,0.
Gennemsnitlig vægttab i uge 72
| Dosisgruppe | % Vægtændring | Gennemsnitlig vægtændring (kg) | Yderligere tab vs. placebo |
|---|---|---|---|
| 5 mg | -15,0% | -16,1 kg | -13,5% |
| 10 mg | -19,5% | -22,2 kg | -18,9% |
| 15 mg | -20,9% | -23,6 kg | -20,1% |
| Placebo | -3,1% | -2,4 kg | — |
Tirzepatide opnåede en gennemsnitlig vægtreduktion på 15-21%, hvilket viser klare dosisafhængige effekter.
Procentdel af deltagere, der opnår det ønskede vægttab
| Vægttab (%) | 5 mg | 10 mg | 15 mg | Placebo |
|---|---|---|---|---|
| ≥5% | 85,1% | 88,9% | 90,9% | 34,5% |
| ≥10% | 68,5% | 78,1% | 83,5% | 18,8% |
| ≥15% | 48,0% | 66,6% | 70,6% | 8,8% |
| ≥20% | 30,0% | 50,1% | 56,7% | 3,1% |
| ≥25% | 15,3% | 32,3% | 36,2% | 1,5% |
Mere end halvdelenaf deltagerne, der modtager≥10 mgTirzepatid opnået≥20% vægttab, der nærmer sig den effekt, der ses ved fedmekirurgi.
Metaboliske og kardiovaskulære fordele
Sammenlignet med placebo forbedrede Tirzepatide signifikant:
- Taljeomkreds
- Systolisk blodtryk
- Lipidprofil
- Fastende insulinniveauer
Blandt deltagere medprædiabetes, 95,3 % vendte tilbage til normale glukoseniveauer, sammenlignet med61,9%i placebogruppen – hvilket indikerer, at tirzepatide ikke kun hjælper med vægttab, men også forbedrer glukosemetabolismen.
Sikkerhed og tolerabilitet
De mest almindelige bivirkninger vargastrointestinal, inklusivekvalme, diarré og forstoppelse, for det meste mild og forbigående.
Afbrydelsesraten på grund af bivirkninger var ca.4–7%.
Der forekom et par dødsfald under retssagen, primært relateret tilCOVID-19, og var ikke direkte relateret til studielægemidlet.
Der blev ikke observeret signifikante forskelle i galdeblærerelaterede komplikationer.
Diskussion
Livsstilsændring alene (kost og motion) producerer typisk kun~3% gennemsnitligt vægttab, som set i placebogruppen.
I modsætning hertil muliggjorde Tirzepatide15-21% samlet vægttab, der repræsenterer en5-7 gange større effekt.
Sammenlignet med:
- Orale vægttabsmidler:opnår normalt et tab på 5-10%
- Bariatrisk kirurgi:opnår >20% tab
Tirzepatide bygger bro mellem farmakologiske og kirurgiske indgreb — og tilbyderkraftfuld, ikke-invasiv vægttab.
Det er vigtigt at bemærke, at der ikke blev observeret bekymringer om forværret glukosemetabolisme. Tværtimod forbedrede tirzepatid insulinfølsomheden og vendte prædiabetes hos de fleste deltagere.
Dette forsøg sammenlignede dog tirzepatide med placebo – ikke direkte medSemaglutid.
En direkte sammenligning er nødvendig for at bestemme hvilket middel der giver det største vægttab.
Konklusion
For voksne med fedme eller overvægt og relaterede komorbiditeter, tilføjelseTirzepatide én gang ugentligten struktureret livsstilsplan (kost + motion) kan føre til:
- 15-21% gennemsnitlig kropsvægtreduktion
- Betydelige metaboliske forbedringer
- Høj tolerabilitet og sikkerhed
Tirzepatide repræsenterer således en effektiv og klinisk valideret behandling til bæredygtig, medicinsk overvåget vægtkontrol.
Opslagstidspunkt: 16. oktober 2025