1. Virkningsmekanisme
Glucagonlignende peptid-1 (GLP-1)er eninkretinhormonudskilles af intestinale L-celler som reaktion på fødeindtag. GLP-1-receptoragonister (GLP-1 RA'er) efterligner dette hormons fysiologiske virkninger gennem flere metaboliske veje:
-
Appetitundertrykkelse og forsinket gastrisk tømning
-
Virker på de hypothalamiske mæthedscentre (især POMC/CART-neuroner) og reducerer sult.
-
Langsom tømning af maven, hvilket forlænger mæthedsfornemmelsen.
-
-
Forbedret insulinsekretion og reduceret glukagonfrigivelse
-
Stimulerer pankreatiske β-celler til at udskille insulin på en glukoseafhængig måde.
-
Undertrykker glukagonsekretion, hvilket forbedrer både fastende og postprandiale glukoseniveauer.
-
-
Forbedret energimetabolisme
-
Øger insulinfølsomheden og fremmer fedtoxidation.
-
Reducer hepatisk fedtsyntese og forbedrer lipidmetabolismen.
-
2. Vigtige GLP-1-baserede vægttabsmidler
| Medicin | Hovedindikation | Administration | Gennemsnitligt vægttab |
|---|---|---|---|
| Liraglutid | Type 2-diabetes, fedme | Daglig injektion | 5–8% |
| Semaglutid | Type 2-diabetes, fedme | Ugentlig injektion / oral | 10–15% |
| Tirzepatide | Type 2-diabetes, fedme | Ugentlig injektion | 15–22% |
| Retatrutide (i forsøg) | Fedme (ikke-diabetisk) | Ugentlig injektion | Op til 24% |
Tendens:Lægemiddeludviklingen skrider frem fra enkelte GLP-1-receptoragonister → dobbelte GIP/GLP-1-agonister → tredobbelte agonister (GIP/GLP-1/GCGR).
3. Store kliniske forsøg og resultater
Semaglutid – STEP-forsøg
-
TRIN 1 (NEJM, 2021)
-
Deltagere: Voksne med overvægt, uden diabetes
-
Dosis: 2,4 mg ugentligt (subkutant)
-
Resultater: Gennemsnitlig vægtreduktion af14,9%ved 68 uger vs. 2,4% med placebo
-
~33% af deltagerne opnåede et vægttab på ≥20%.
-
-
TRIN 5 (2022)
-
Påvist vedvarende vægttab over 2 år og forbedringer i kardiometaboliske risikofaktorer.
-
Tirzepatide – SURPASS & SURPASS-programmer
-
OVERVINDING-1 (NEJM, 2022)
-
Deltagere: Voksne med overvægt, uden diabetes
-
Dosis: 5 mg, 10 mg, 15 mg ugentligt
-
Resultater: Gennemsnitligt vægttab for15–21%efter 72 uger (dosisafhængig)
-
Næsten 40 % opnåede et vægttab på ≥25 %.
-
-
SURPASS-forsøg (diabetespopulation)
-
HbA1c-reduktion: op til2,2%
-
Samtidigt gennemsnitligt vægttab på10–15%.
-
4. Yderligere sundheds- og metaboliske fordele
-
Reduktion iblodtryk, LDL-kolesterol, ogtriglycerider
-
Nedsatvisceralogleverfedt(forbedring i NAFLD)
-
Lavere risiko forkardiovaskulære hændelser(f.eks. myokardieinfarkt, slagtilfælde)
-
Forsinket progression fra prædiabetes til type 2-diabetes
5. Sikkerhedsprofil og overvejelser
Almindelige bivirkninger (normalt milde til moderate):
-
Kvalme, opkastning, oppustethed, forstoppelse
-
Appetittab
-
Forbigående gastrointestinalt ubehag
Forholdsregler / kontraindikationer:
-
Historie om pankreatitis eller medullært thyreoideacarcinom
-
Graviditet og amning
-
Gradvis dosistitrering anbefales for at forbedre tolerabiliteten
6. Fremtidige forskningsretninger
-
Næste generations multiagonister:
-
Triple agonister rettet mod GIP/GLP-1/GCGR (f.eks.Retatrutide)
-
-
Orale GLP-1-formuleringer:
-
Højdosis oral semaglutid (op til 50 mg) under evaluering
-
-
Kombinationsbehandlinger:
-
GLP-1 + insulin eller SGLT2-hæmmere
-
-
Bredere metaboliske indikationer:
-
Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD), polycystisk ovariesyndrom (PCOS), søvnapnø, forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme
-
7. Konklusion
GLP-1-baserede lægemidler repræsenterer et paradigmeskift fra diabeteskontrol til omfattende metabolisk og vægtstyring.
Med agenter somSemaglutidogTirzepatide, er et ikke-kirurgisk vægttab på over 20% blevet muligt.
Fremtidige multireceptoragonister forventes yderligere at forbedre effektivitet, holdbarhed og kardiometaboliske fordele.
Opslagstidspunkt: 11. oktober 2025